Hướng dẫn về công thức và kiểm soát chất lượng của MCC

Cellulose vi tinh thể (MCC) là một trong những tá dược được sử dụng rộng rãi nhất trong sản xuất thực phẩm chức năng và dược phẩm dạng rắn. Sự kết hợp giữa khả năng nén cao, đặc tính cảm quan trơ và hiệu suất dự đoán được khiến MCC trở thành lựa chọn hàng đầu cho chất pha loãng, chất kết dính khô và trong nhiều trường hợp, chất rã. Hướng dẫn thực hành này tóm tắt cách thức sản xuất MCC, cách lựa chọn cấp độ ảnh hưởng đến việc lựa chọn quy trình (nén trực tiếp so với tạo hạt ướt), các biện pháp kiểm soát chất lượng thiết yếu và kỳ vọng COA, công thức bào chế khởi đầu và các hạng mục thẩm định nhà cung cấp giúp giảm thời gian phát triển và rủi ro phát hành.

Nguồn gốc và sản xuất: những điều cần lưu ý

MCC được sản xuất bằng phương pháp thủy phân khoáng-axit có kiểm soát từ α-cellulose tinh khiết cao có nguồn gốc từ bột gỗ hoặc xơ bông. Quy trình này chủ động khử trùng một phần cellulose để lộ ra các vùng tinh thể tạo nên đặc tính nén và liên kết đặc trưng của MCC. Các hoạt động điển hình của đơn vị bao gồm tinh chế, thủy phân axit, rửa và trung hòa nhiều giai đoạn, sấy có kiểm soát để đáp ứng các thông số về Độ mất mát khi sấy (LOD), và nghiền/phân loại để đạt được sự phân bố kích thước hạt theo từng cấp.

Các biện pháp kiểm soát sản xuất chính quyết định hiệu suất chức năng:

•Khả năng truy xuất nguồn gốc nguyên liệu và hồ sơ tạp chất (xơ gỗ so với xơ bông).

•Kiểm soát quá trình thủy phân và rửa để giảm thiểu axit còn sót lại và tro vô cơ.

•Điểm cuối sấy và kiểm soát độ ẩm—rất quan trọng để đảm bảo lưu lượng và độ nén ổn định.

•Phân loại và vi hóa hạt để đáp ứng mục tiêu PSD D10/D50/D90 của nhà cung cấp.

Các thuộc tính vật lý và hóa học quan trọng

Việc hiểu rõ các thuộc tính này sẽ giúp bạn chuyển chứng chỉ phân tích thành hành vi dự kiến ​​trong quá trình sản xuất và thành phẩm:

•Ngoại quan và độ hòa tan: màu trắng đến trắng ngà, không mùi, không tan trong nước và các dung môi hữu cơ thông thường.

•Mức độ trùng hợp (DP) và độ kết tinh: cellulose bị khử trùng một phần với các miền tinh thể cao—điều này củng cố khả năng nén chặt.

•Phân bố kích thước hạt (PSD): được chỉ định là D10/D50/D90; PH-102 D50 điển hình là khoảng 50–150 µm. PSD quyết định độ chảy, độ đồng đều của hỗn hợp và độ bền kéo của viên nén.

•Mật độ khối/khai thác và hấp thụ độ ẩm: kiểm soát trọng lượng và lưu lượng đổ đầy tác động; bảo quản ở độ ẩm được kiểm soát để tránh sự thay đổi.

Chọn một lớp: PH‑101, PH‑102 và các lớp chuyên biệt

Việc lựa chọn cấp độ nên được thúc đẩy bởi đặc điểm của quy trình và API:

•PH‑101: thô hơn, mật độ khối thấp hơn — thường được chọn để tạo hạt ướt hoặc chế phẩm có độ đầy cao khi lưu lượng đủ.

•PH‑102: mịn hơn và dễ nén hơn — điểm khởi đầu phổ biến cho quá trình nén trực tiếp do khả năng tạo viên đồng đều.

•Các loại đặc biệt: MCC silic hóa (cải thiện lưu lượng và giảm độ nhạy của chất bôi trơn), PH‑200 (tổng hợp thô hơn) và các dạng được thiết kế riêng khác cho nhu cầu phân hủy hoặc lưu lượng cụ thể.

Quy tắc lựa chọn trong thực tế:

•Bắt đầu với PH‑102 cho các thử nghiệm nén trực tiếp.

•Hãy cân nhắc sử dụng PH‑101 hoặc hỗn hợp để tạo hạt ướt hoặc khi mật độ khối/lưu lượng cần cao hơn.

•Đối với API dính hoặc dòng chảy kém, hãy đánh giá các loại silic hóa hoặc kết hợp chất trượt thích hợp.

Vai trò chức năng và công thức khởi đầu thực tế

MCC hoạt động như một chất độn, chất kết dính khô, chất độn và, ở mức độ phù hợp, góp phần vào quá trình phân hủy. Sử dụng các ví dụ có thể mở rộng sau đây làm cơ sở cho việc phát triển và tối ưu hóa:

Viên nén nén trực tiếp (trên 100 g cơ bản):

•MCC PH‑102: 30–60% w/w (khởi đầu điển hình là 40%)

•API(s): q.s. đến 100%

•Silica keo (chất trượt): 0,1–0,5%

•Magie stearat (chất bôi trơn): 0,5–1,5% — thêm vào cuối cùng và trộn nhanh

Hỗn hợp chất kết dính tạo hạt ướt:

•MCC: 10–30% w/w (dưới dạng chất trợ tạo hạt/chất kết dính khô)

•Chất kết dính tinh bột hoặc PVP: 2–8% (hệ thống nước hoặc dung môi được lựa chọn theo độ ổn định của API)

Những gợi ý xây dựng công thức thực tế:

•Giảm thiểu thời gian tiếp xúc với chất bôi trơn và thêm chất bôi trơn vào cuối quá trình trộn để tránh làm mất độ cứng của viên thuốc và kéo dài thời gian rã.

•Cân bằng dòng chảy hỗ trợ và các chất phân hủy chống lại độ cứng—độ cứng cao hơn thường làm chậm quá trình phân hủy.

•Kiểm tra bằng thiết bị sản xuất dự định—các thử nghiệm trên băng ghế không phải lúc nào cũng dự đoán được hành vi của thang đo.

Kiểm soát chất lượng và COA: phạm vi chấp nhận có thể thực hiện được

Nhà cung cấp phải cung cấp COA đầy đủ cho mỗi lô hàng. Phạm vi chấp nhận điển hình được sử dụng trong ngành (giới hạn cụ thể của nhà cung cấp có thể khác nhau):

Các phương pháp phòng thí nghiệm được khuyến nghị: FTIR để định tính, nhiễu xạ laser để xác định PSD, LOD lò nung, phân tích trọng lượng tro sunfat và thử nghiệm vi sinh vật trong dược điển. Khi nhận được, hãy thực hiện kiểm tra định tính và PSD, đồng thời giữ lại một mẫu đại diện để phục vụ cho mục đích nghiên cứu và điều tra độ ổn định.

Danh sách kiểm tra thẩm định nhà cung cấp

Yêu cầu: COA theo lô, bằng chứng GMP, chứng chỉ ISO9001, chính sách mẫu lưu giữ, thử nghiệm chất gây ô nhiễm (kim loại nặng và thuốc trừ sâu nếu có), khuyến nghị về thời hạn sử dụng và bảo quản, định dạng bao bì (có sẵn bao dệt tiêu chuẩn 20 kg) và hỗ trợ kỹ thuật để khắc phục sự cố về công thức.

Các sự cố thường gặp & cách khắc phục

•Lưu lượng kém: thêm 0,1–0,5% silica dạng keo hoặc đánh giá MCC silic hóa.

•Đóng nắp/ép lớp: giảm tốc độ ép, đánh giá lại độ ẩm tạo hạt và PSD.

•Phân hủy chậm: giảm tiếp xúc với chất bôi trơn, giảm Mg stearat hoặc tăng mức độ phân hủy.

•Hấp thụ độ ẩm: bảo quản trong khu vực RH được kiểm soát, niêm phong các túi đã mở, sử dụng hàng tồn kho FIFO.

Câu hỏi thường gặp ngắn

Câu hỏi: Loại MCC nào là tốt nhất cho nén trực tiếp? Trả lời: PH-102 là loại bắt đầu điển hình do kích thước hạt mịn hơn và khả năng nén vượt trội.

Hỏi: Những xét nghiệm COA nào là cần thiết? A: Nhận dạng (IR), độ ẩm (LOD), PSD (D10/D50/D90), tro sunfat, chất hòa tan trong nước, chỉ thị DP và giới hạn vi sinh vật.

Hỏi: MCC có an toàn khi dùng thực phẩm bổ sung không? Đ: Vâng. MCC có lịch sử sử dụng rộng rãi trong các sản phẩm thực phẩm và dược phẩm. Xác nhận COA, tuân thủ dược điển và tài liệu GMP của nhà cung cấp.

Các bước tiếp theo và liên hệ với Shine Health

Sử dụng các công thức nấu ăn, danh sách kiểm tra COA và thẩm định nhà cung cấp ở trên làm điểm khởi đầu thực tế cho công việc xây dựng công thức của bạn. Để xem bảng dữ liệu kỹ thuật, COA hoặc mẫu, hãy truy cập trang sản phẩm:https://www.sdshinehealth.com/micro Crystal/micro Crystal.htmlhoặc liên hệ với bộ phận bán hàng kỹ thuật của Shine Health tạiinfo@sdshinehealth.com(WhatsApp: +86 13405443339).

Tài liệu tham khảo

Saigal, N., Baboota, S., Ahuja, A., & Ali, J. (2009). Cellulose vi tinh thể làm tá dược đa năng trong nghiên cứu thuốc. Tạp chí Dược sĩ trẻ. Chaerunisa, AY, Sriwidodo, S., & Abdassah, M. (2019). Cellulose vi tinh thể làm tá dược dược phẩm. Trong thiết kế công thức dược phẩm - Thực tiễn gần đây. Mặt trời, CC (2008). Cơ chế gây ra sự thay đổi độ ẩm trong mật độ thực và đặc tính nén của cellulose vi tinh thể. Tạp chí Dược phẩm Quốc tế. Bampidis, V., Azimonti, G., và cộng sự. (2020). An toàn và hiệu quả của cellulose vi tinh thể cho tất cả các loài động vật. Tạp chí EFSA. Younes, M., Aggett, P., và cộng sự. (2018). Đánh giá lại xenlulo làm phụ gia thực phẩm. Tạp chí EFSA. Macuja, JCO, Ruedas, LN, & Nueva España, RC (2015). Sử dụng cellulose từ sợi mướp hình trụ làm chất kết dính trong viên nén acetaminophen. Báo cáo khoa học/Dược phẩm. Rouaz, K., Chiclana‑Rodríguez, B., và cộng sự. (2021). Tá dược ở trẻ em: đánh giá. Dược phẩm.