Hướng dẫn về Quy mô & Kiểm soát Chất lượng của MCC dành cho Máy tính bảng

Tổng quan ngắn gọn

Cellulose vi tinh thể (MCC) vẫn là tá dược nền tảng cho quá trình nén trực tiếp và tạo viên nén. Danh sách kiểm tra thực tế này được biên soạn cho các CMO, nhà khoa học bào chế và trưởng nhóm QA trong quá trình chuẩn bị MCC từ phòng thí nghiệm, chạy thử nghiệm đến sản xuất viên nén thương mại. Danh sách này tổng hợp các hành động kiểm soát chất lượng của nhà cung cấp, các kết quả chuyển giao phương pháp phân tích, thử nghiệm hiệu suất trên máy, quy tắc tương đương thiết bị và kỳ vọng PQ/xu hướng. Các kết quả được khuyến nghị kèm theo các gói thẩm định: danh sách kiểm tra một trang, mẫu COA có thể chỉnh sửa, ma trận tương đương thiết bị và các ví dụ số đã thực hiện.

1. Đánh giá nhà cung cấp & QC đầu vào — hành động của người gác cổng

• Danh sách kiểm tra kiểm toán: xác nhận bằng chứng về cơ sở GMP, chứng chỉ ISO/lịch sử, xu hướng COA của nhà cung cấp (6–12 lô gần nhất), khả năng truy xuất nguồn gốc chuỗi cung ứng và thực hành thông báo thay đổi. Đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc nguyên liệu thô khớp với ID lô.
• Kiểm dịch & lấy mẫu: xác định ngưỡng kích thước lô, điểm lấy mẫu đầu vào (bao/pallet), bảng AQL và độ ổn định của mẫu lưu. Yêu cầu ba lô phân tích đặc tính trước khi xuất kho vật liệu của nhà cung cấp để sử dụng thí điểm.
• Các xét nghiệm đầu vào tối thiểu (COA + xác minh độc lập): định tính (IR), LOD/LOI, PSD bằng nhiễu xạ laser (D10/D50/D90), tỷ trọng khối/tỷ trọng khai thác, pH, tro và vi sinh vật (kiểm tra TAMC/nấm men-nấm mốc và mầm bệnh nếu có). Các bước khởi đầu thực tế: LOD ≤5% (phù hợp với nhà cung cấp/USP), mục tiêu tỷ trọng khối 0,26–0,35 g/mL (phụ thuộc vào cấp độ).

2. Phương pháp phân tích và chuyển giao phương pháp

• Các phương pháp để xác nhận/chuyển giao: IR cho ID, LOD/LOI, nhiễu xạ laser (D10/D50/D90), mật độ khối/gõ, đặc tính dòng chảy (FFC hoặc góc nghỉ), BET (nếu diện tích bề mặt là quan trọng) và xét nghiệm vi sinh.
• Thành phẩm: Giao thức Chuyển giao Phương pháp (MTP), hồ sơ chấp nhận tính phù hợp của hệ thống, hồ sơ xác minh phương pháp, tiêu chuẩn tham chiếu và ma trận thể hiện các tiêu chí chấp nhận liên kết với USP/EP và COA của nhà cung cấp. Tài liệu về các tiêu chí tương đương giữa phòng thí nghiệm tại chỗ và phòng thí nghiệm của bên thứ ba.

3. Thử nghiệm công thức phòng thí nghiệm & ma trận hiệu suất

• Kiểm tra trên băng ghế để xác định CQA và cửa sổ trường hợp xấu nhất: khả năng nén/độ nén chặt (độ cứng của viên thuốc so với đường cong lực nén), độ bền kéo, lực đẩy, số liệu đo độ chảy (hàm dòng chảy, tỷ lệ Hausner), độ nhạy chất bôi trơn, độ giòn, độ phân rã và độ hòa tan nếu cần.
• Ghi lại ma trận hiệu suất liên kết cấp MCC (ví dụ: mục tiêu PSD PH101/PH102) với kết quả (lực nén cần thiết để đạt độ cứng mục tiêu, độ giòn %). Bao gồm tải API xấu nhất và các tình huống phân tách trong các thử nghiệm độ đồng nhất của hỗn hợp.

4. Chuyển giao phi công — tương đương thiết bị

• Tạo ma trận tương đương thiết bị (đơn vị, hình học D, dung tích, tỷ lệ lấp đầy, tốc độ đầu cánh quạt, năng lượng riêng kWh/tấn, thời gian lưu và phạm vi CPP). Duy trì tính tương đồng thủy động lực học (tốc độ đầu cánh = π·D·N) và điều hòa năng lượng riêng trên các thang đo. Ví dụ: nếu tốc độ đầu cánh quạt trong phòng thí nghiệm ≈1,57 m/s với Dlab = 0,05 m, hãy so sánh N với cánh quạt bằng cách sử dụng Npilot = tip/(π·Dpilot).
• Giao thức thí điểm: lô kỹ thuật để khóa CPP, sau đó là 2-3 lô thí điểm với mẫu đầy đủ (điểm cuối trong quá trình + mẫu lưu). Ghi lại phương pháp đo kWh/tấn và thời gian lưu.

5. PQ sản xuất, xu hướng và phát hành

• PQ: ít nhất một lô kỹ thuật sau đó là 3 lần chạy PQ toàn diện liên tiếp (QA của công ty có thể yêu cầu nhiều hơn). Xác định các điểm kiểm tra trong quá trình và điểm lấy mẫu để giám sát CPP/CQA.
• Xu hướng: thiết lập biểu đồ SPC cho các CPP/CQA quan trọng (lực nén so với độ cứng, LOD, PSD D50/D90, số lượng vi khuẩn) và xác định trước các yếu tố kích hoạt kiểm soát thay đổi và các đường dẫn leo thang.
• Lập bản đồ phát hành: đối chiếu COA lô cuối cùng với các điểm cuối trong quá trình; xác định kế hoạch mẫu được giữ lại và chỉ định khung ổn định.

6. Độ ổn định, đóng gói và kiểm soát rủi ro

• Tiến hành kiểm tra độ ẩm và khả năng tương thích của bao bì/vỏ hộp—đặc biệt nếu LOD gần với thông số kỹ thuật. Xác định kế hoạch ổn định nhanh và thời gian thực, đồng thời giải trình thời hạn sử dụng theo hướng dẫn của ICH và rủi ro sản phẩm. Duy trì FMEA trực tiếp cho các thay đổi tá dược và thông báo cho nhà cung cấp.

7. Tài liệu & phụ lục

• Lưu trữ hồ sơ lô được kiểm soát, nhật ký đối chiếu COA, tài liệu về sai lệch/CAPA và ma trận thông báo thay đổi nhà cung cấp. Cung cấp phụ lục: danh sách kiểm tra một trang, tệp CSV/Excel lấy mẫu COA có thể chỉnh sửa, mẫu ma trận tương đương thiết bị và các ví dụ số đã thực hiện (ví dụ: tác động LOD, mục tiêu D50).

Bước tiếp theo

Chọn sản phẩm đầu tiên bạn muốn: (A) Bài viết đầy đủ + mẫu nhúng, (B) Danh sách kiểm tra PDF một trang có thể in, hoặc (C) Mẫu COA và mẫu lấy mẫu trên Excel có thể chỉnh sửa. Đồng thời, hãy cho biết liệu tiêu chuẩn chấp nhận USP hay EP nên là tiêu chuẩn chính cho dự án của bạn.

Tài liệu tham khảo

• Hội đồng quốc tế về hài hòa hóa, hướng dẫn về độ ổn định ICH Q1A(R2); các cân nhắc về quy định đối với độ ổn định của tá dược.
• Dược điển Hoa Kỳ / Dược điển Châu Âu chuyên khảo về cellulose vi tinh thể (nhận dạng, LOD, chuẩn kích thước hạt).
• Chaerunisa AY, Sriwidodo S. Cellulose vi tinh thể làm tá dược dược phẩm. Trong: Thiết kế công thức dược phẩm – Thực hành gần đây. 2019.
• Amidon G, Houghton ME. Ảnh hưởng của độ ẩm đến tính chất cơ học và tính chất chảy bột của MCC. Pharm Res. 1995.
• Mihranyan A, et al. Hấp thụ độ ẩm bằng bột cellulose có độ kết tinh khác nhau. Int J Pharm. 2004.
• Huber L. Xác nhận phương pháp và quy trình phân tích. Tài liệu tham khảo về các phương pháp chuyển giao phương pháp tốt nhất.