Hướng dẫn lựa chọn cấp độ MCC dành cho Giám đốc Marketing: PH101 so với PH102 so với PH200

Các nhóm CMO thường phải đối mặt với một quyết định đơn giản nhưng có tầm quan trọng cao: lựa chọn loại cellulose vi tinh thể (MCC) phù hợp, chốt các yêu cầu của nhà cung cấp vào RFP/COA, và chứng minh hiệu suất trên máy in mục tiêu trước khi mở rộng quy mô. Hướng dẫn này giúp đơn giản hóa quy trình đó với ma trận lựa chọn thực tiễn, danh sách kiểm tra mua sắm sẵn sàng sử dụng và kế hoạch DOE tinh gọn để đánh giá cặp nhà cung cấp-loại sản phẩm. Shine Health được đề cập như một ví dụ về nguồn cung ứng; công ty này cung cấp khả năng truy xuất nguồn gốc theo lô, COA và bao giấy kraft tiêu chuẩn 25 kg có lớp lót PE cho các lô hàng số lượng lớn.

1) Lựa chọn điểm số nhanh chóng: một khung 3 bước

Sử dụng quy trình này để thu hẹp phạm vi độ dốc trước khi tiến hành công việc trên bàn làm việc:

• Bước 1 — Loại quy trình: nén trực tiếp (DC), tạo hạt ướt hoặc điều chỉnh độ chảy trong hỗn hợp.
• Bước 2 — Khả năng chảy của hỗn hợp API: tốt, trung bình hoặc kém (cần xem xét độ đồng nhất khi đổ khuôn ở tốc độ mục tiêu).
• Bước 3 — Mục tiêu của máy tính bảng: độ bền kéo, cấu hình độ rã, khả năng ép ở tốc độ cao và giới hạn biến đổi trọng lượng.

Bảng điểm (định tính)

Lý do hiệu quả: Bột mịn hơn làm tăng diện tích tiếp xúc và biến dạng dẻo, tăng cường độ bền kéo và giảm độ dễ vỡ; các loại bột thô hơn thường chảy tốt hơn, cải thiện khả năng kiểm soát trọng lượng và điền đầy khuôn ở tốc độ cao. Trên thực tế, PH102 thường đạt được sự cân bằng DC tốt nhất, trong khi PH101 ưu tiên độ bền nén và PH200 ổn định dòng chảy trong các hệ thống phức tạp, liều lượng cao.

2) Danh sách kiểm tra quy trình mua sắm/yêu cầu chào giá (bản sẵn sàng để in)

Để giảm thiểu sự biến động và hỗ trợ quá trình thẩm định nhanh chóng, hãy bao gồm các trường và kiểm soát COA này trong RFP của bạn:

• Thông tin nhận dạng: nhà sản xuất, tên mác sản phẩm, số lô/mẻ, ngày cấp giấy chứng nhận phân tích (COA).
• Phân bố kích thước hạt: D10 / D50 / D90.
• Khối lượng riêng và mật độ nén; các chỉ số lưu lượng dẫn xuất (ví dụ: tỷ số Hausner, chỉ số Carr).
• Diện tích bề mặt riêng (ví dụ: BET), mật độ thực và độ xốp.
• Độ hao hụt khi sấy/hàm lượng ẩm; dữ liệu hấp thụ ẩm tại các điểm độ ẩm tương đối (RH) nếu có.
• Quan sát hình thái hạt (kính hiển vi) và sự kết tụ.
• Vi sinh vật học: APC, nấm men & nấm mốc, coliform; giới hạn kim loại nặng theo tiêu chuẩn nội bộ.
• Hồ sơ tuân thủ: bằng chứng về GMP/cGMP, hạn sử dụng, điều kiện bảo quản, quốc gia xuất xứ.
• Bao bì: Túi giấy kraft 25 kg có lớp lót PE (hoặc thùng IBC đạt tiêu chuẩn dược phẩm); nhãn lô và hạn sử dụng rõ ràng.
• Khả năng truy xuất nguồn gốc và kiểm soát thay đổi: bắt buộc phải thông báo trước đối với bất kỳ thay đổi nào về quy trình/vật liệu.
• Điều khoản chất lượng: ba lô hàng thương mại đầu tiên phải được kiểm tra độc lập bởi bên thứ ba.

Ví dụ về Shine Health: Giấy chứng nhận phân tích (COA), truy xuất nguồn gốc lô hàng và bao bì kraft+PE 25 kg là các tùy chọn tiêu chuẩn của nhà cung cấp.

3) Thử nghiệm thí điểm và DOE để đánh giá chất lượng nhà cung cấp/cấp độ

Hãy hướng đến điều kiện in ấn thực tế và so sánh trực tiếp giữa các cấp độ được chọn lọc.

• Mẫu tối thiểu: 2–5 kg mỗi loại/lô.
• Thiết kế: Thí nghiệm thiết kế giai thừa (factorial DOE) với các yếu tố như cấp độ MCC, hàm lượng MCC, hàm lượng chất bôi trơn (ví dụ: Mg stearate 0,25–2%) và tốc độ ép. Giữ nguyên dụng cụ.
• Các kết quả chính: độ bền kéo (MPa) và lực phá vỡ, độ dễ vỡ (<1% mục tiêu), độ rã (theo thông số kỹ thuật), độ biến thiên trọng lượng, độ đồng nhất hàm lượng (%RSD), lực đẩy và các khuyết tật có thể nhìn thấy (đóng nắp/phân lớp).
• Các thử nghiệm đặc biệt: độ nhạy của chất bôi trơn và mô phỏng tốc độ cao để thăm dò giới hạn điền đầy khuôn.
• Tiêu chí chấp nhận: Giấy chứng nhận phân tích (COA) phải phù hợp với thông số kỹ thuật; kết quả thí nghiệm thiết kế (DOE) phải nằm trong phạm vi đã định trước. Yêu cầu nhà cung cấp cung cấp nguyên nhân gốc rễ/biện pháp khắc phục nếu xu hướng thay đổi trên quy mô lớn; bắt buộc kiểm tra bởi bên thứ ba đối với ba lô hàng đầu tiên.

Mẹo: Tóm tắt kết quả vào một bảng so sánh ngắn gọn và lưu trữ cùng với hồ sơ lô và chứng chỉ phân tích thô.

4) Các rủi ro điển hình và các yếu tố tác động đến quá trình xây dựng công thức

• Sự không ổn định về dòng chảy: thêm một lượng nhỏ chất làm trơn (ví dụ: silica keo) hoặc thử nghiệm chuyển sang SMCC cho các công đoạn đổ khuôn quan trọng—coi SMCC như một tá dược riêng biệt và tiến hành kiểm định lại.
• Các hoạt chất dược phẩm (API) nhạy cảm với độ ẩm: chỉ định MCC có độ ẩm thấp và yêu cầu đường cong hấp thụ; thực hiện các nghiên cứu về khả năng tương thích dưới tác động của điều kiện ứng suất.
• Đẩy/đóng nắp: giảm lượng chất bôi trơn, điều chỉnh tốc độ máy ép và xem xét sử dụng loại giấy có độ ẩm thấp hơn; tinh chỉnh mức độ chất kết dính hoặc độ hạt trước khi xem xét các thay đổi về vốn đầu tư.
• Ghi chép: bất kỳ thay đổi nào về cấp độ sản phẩm đều phải được ghi nhận là thay đổi công thức có kiểm soát theo quy trình kiểm soát thay đổi của nhà cung cấp.

5) Quy trình mua sắm nhanh chóng

1. Lựa chọn theo quy trình: DC → PH102; tạo hạt ướt → PH101; hiệu chỉnh lưu lượng trên dây chuyền liều lượng cao hoặc tốc độ cao → PH200.
2. Yêu cầu cung cấp COA, mẫu 2-5 kg ​​và bằng chứng GMP.
3. Tiến hành thử nghiệm thiết kế thí nghiệm (DOE) so sánh trực tiếp trên máy in của bạn, bao gồm cả độ nhạy cảm với chất bôi trơn.
4. Phê duyệt nhà cung cấp/cấp độ sau khi được Bộ Năng lượng xem xét; ký hợp đồng thông báo thay đổi trước và kiểm tra bởi bên thứ ba đối với các lô hàng ban đầu.
5. Theo dõi các thuộc tính chất lượng quan trọng trong quá trình sản xuất (biến động trọng lượng, độ dễ vỡ, độ bền kéo) và tái thẩm định khi có bất kỳ thay đổi nào về nhà cung cấp.

Bạn cần mẫu? Nhóm kỹ thuật của bạn có thể nhanh chóng điều chỉnh một trang phụ lục RFP và một bảng tính DOE phù hợp với danh sách kiểm tra ở trên để liên hệ với nhà cung cấp và phê duyệt nội bộ.

Tài liệu tham khảo

• Chaerunisa, A. Y., Sriwidodo, & Abdassah, M. (2019). Cellulose vi tinh thể làm tá dược dược phẩm. Trong Thiết kế công thức dược phẩm – Các thực tiễn gần đây.https://doi.org/10.5772/INTECHOPEN.88092
• Franc, A., Kurhajec, S., Pavloková, S., Sabadková, D., & Muselík, J. (2017). Ảnh hưởng của nồng độ và loại cellulose vi tinh thể đến tính chất của viên nén. Acta Pharmaceutica, 67(2), 231–244.https://doi.org/10.1515/acph-2017-0019
• Haruna, F., Apeji, Y. E., & Oyi, A. R. (2022). Tá dược được xử lý đồng thời dựa trên MCC bằng DOE. Tạp chí Khoa học Dược phẩm Jordan, 15(4).https://doi.org/10.35516/jjps.v15i4.678
• Jivraj, M., Martini, L. G., & Thomson, C. M. (2000). Tá dược cho nén trực tiếp viên nén. Khoa học và Công nghệ Dược phẩm Ngày nay, 3(2), 58–63.https://doi.org/10.1016/S1461-5347(99)00237-0
• Setu, N. I., Mia, Y., Lubna, N. J., & Chowdhury, A. A. (2015). MCC từ bông và đánh giá viên naproxen. Tạp chí Khoa học Dược phẩm Đại học Dhaka, 13(2), 187–195.https://doi.org/10.3329/DUJPS.V13I2.21899
• Zheng, J. Y. (2009). Phát triển công thức và phân tích cho các sản phẩm thuốc uống liều thấp. Wiley.https://doi.org/10.1002/9780470386361
• Gohel, M. C., & Jogani, P. D. (2005). Tá dược nén trực tiếp được xử lý đồng thời: Một đánh giá. Tạp chí Dược học & Khoa học Dược phẩm, 8(1), 76–93.https://www.semanticscholar.org/paper/bec93d39299f2af79032d716a6396d57789375f7