Lộ trình mở rộng quy mô tráng phim

Lộ trình kỹ thuật ngắn gọn này giải thích cách lựa chọn tá dược bao phim, cấu trúc phòng thí nghiệm → giai đoạn thử nghiệm và quy mô sản xuất an toàn cho mục đích thương mại trong khi vẫn duy trì động học sấy và chất lượng viên nén. Hướng dẫn tập trung vào các lựa chọn tá dược thực tế (polyme, chất hóa dẻo, sắc tố, chất tách dính), kế hoạch thử nghiệm theo giai đoạn, các thông số quy trình quan trọng (CPP) cần ghi lại, và các biện pháp khắc phục ngay lập tức đối với các lỗi thường gặp. Khi cần thiết, vật liệu và premix của Shine Health được tham chiếu như các lựa chọn nhà cung cấp.

1. Chọn hệ thống polymer phù hợp với hồ sơ sản phẩm mục tiêu

•HPMC (hydroxypropyl methylcellulose): thích hợp cho lớp phủ giải phóng tức thời dạng nước và che mùi. Hàm lượng chất rắn trong lớp phủ điển hình là 8–20% w/w. Sử dụng TEC hoặc PEG (400–6000) làm chất hóa dẻo ở mức ~5–12%. Nhiệt độ đông đặc của lớp phủ nên ở khoảng 40–50°C khi đóng rắn.

•PVA (polyvinyl alcohol): màng bền, bóng và có độ bền cơ học tốt. Hàm lượng chất rắn 10–18%; kết hợp với chất hóa dẻo PEG (5–12%). Điều này góp phần làm tăng độ hút ẩm trong các nghiên cứu lưu trữ.

•Ethylcellulose: sử dụng cho hệ thống chống ẩm hoặc giải phóng kéo dài. Hàm lượng chất rắn 12–25%; TEC ở mức 5–15% là phổ biến. Kết hợp với chất tạo lỗ rỗng khi cần kiểm soát quá trình giải phóng.

•Nhựa acrylic: được chọn để giải phóng vào ruột/theo mục tiêu; tuân theo hướng dẫn về độ pH và dung môi của nhà cung cấp.

Kiểm tra khả năng tương thích: luôn kiểm tra hàm lượng API và độ hòa tan sau khi phủ, đo độ ẩm hấp thụ, đảm bảo nhiệt độ đông đặc của polyme thấp hơn nhiệt độ đóng rắn mục tiêu và kiểm tra độ phân tán sắc tố để tránh bị loang lổ. Sử dụng chất tẩy dính (talc, magie stearat, silica dạng keo) một cách tiết kiệm để điều chỉnh độ dính.

2. Sàng lọc trong phòng thí nghiệm → thí điểm: thử nghiệm theo giai đoạn, có thiết bị

• Bắt đầu với khay mini (50–200 g) hoặc luống ủ lưu động. Phủ lớp vỏ hạt có hàm lượng chất rắn thấp (5–8%) với tốc độ phun thấp để ổn định luống, sau đó tăng dần đến mức tăng trọng mục tiêu bằng các lần phun trung gian.

•Các điểm kiểm tra: độ bám dính/độ bám dính, độ linh hoạt của màng, độ hòa tan và hình ảnh nhiệt/IR của lớp nền để tìm điểm nóng.

•Tiêu chí quyết định: mục tiêu tăng trọng lượng, ngưỡng bám dính và đạt/không đạt độ hòa tan xác định điều chỉnh công thức thí điểm (mức độ chất hóa dẻo, phần trăm chất rắn).

3. Nguyên tắc mở rộng quy mô: bảo toàn động học sấy, không chỉ tốc độ phun

Nguyên tắc cốt lõi khi mở rộng quy mô là duy trì động học sấy trên mọi kích cỡ thiết bị — giữ nhiệt độ đế viên nén (thường là 30–45°C tùy thuộc vào độ nhạy của polymer và API) và tỷ lệ lưu lượng khối phun: không khí ổn định, thay vì tăng tốc độ phun tuyến tính. Điều chỉnh lượng phun phù hợp với lưu lượng khí quy trình, kiểu vòi phun và tốc độ khay (tần suất phun viên nén). Sử dụng chiến lược phun theo giai đoạn: gieo hạt → tạo hạt → hoàn thiện, và điều chỉnh lượng phun để kiểm soát Dv50 của giọt nhằm tránh làm ướt quá mức.

4. CPP thiết yếu và ghi dữ liệu

Đo lường và ghi lại những thông tin sau theo nhịp độ 60 giây để phát hiện sớm các chuyển đổi và xây dựng không gian thiết kế mạnh mẽ:

• nhiệt độ của giường viên, nhiệt độ đầu vào/đầu ra và độ ẩm tương đối/điểm sương đầu ra;

• Lưu lượng phun khối lượng (hoặc lưu lượng chất rắn phun), áp suất phun, tốc độ và mô-men xoắn của chảo phun, độ sâu của bệ phun và tải trọng của chảo phun. Liên kết bộ kích hoạt OOS với nhiệt độ bệ phun và tỷ lệ phun:không khí để có thể thực hiện hành động khắc phục nhanh chóng.

5. Khắc phục sự cố nhanh chóng và sửa chữa phòng ngừa

• Làm ướt quá mức/tách: giảm ngay tốc độ phun 20–30%, tăng nhẹ luồng khí hoặc nhiệt độ, tăng tốc độ khay. Đối với các mẻ tiếp theo, giảm chất hóa dẻo 1–3% hoặc thêm chất tách keo.

• Dính/song sinh: nếu màng phim giòn, hãy tăng chất hóa dẻo; nếu không, hãy giảm kích thước giọt bằng cách tăng lượng khí phun hoặc rắc nhẹ bột talc giữa các lần phun.

• Đốm màu/chảy màu: cải thiện khả năng làm ướt và phân tán sắc tố, giảm % chất rắn mỗi lần phun và điều chỉnh kiểu vòi phun.

•Sấy phun nhanh: giảm nhiệt độ đầu vào hoặc tăng chất rắn phun để cải thiện sự kết dính.

Ghi chú về QA, nhà cung cấp và quy định

Sử dụng tá dược đạt chuẩn GMP và yêu cầu COA, MSDS và dữ liệu kỹ thuật (chất rắn, Tg, chế độ bảo quản được khuyến nghị). Shine Health cung cấp premix và hỗ trợ kỹ thuật (lớp phủ màng, màng chắn ẩm, premix) để nhanh chóng khắc phục sự cố và hỗ trợ xử lý sự cố. Quy trình phê duyệt được khuyến nghị bao gồm: xác nhận thí điểm → xác minh thương mại → kiểm tra chất lượng sản phẩm (OQ/PQ) và các lô ổn định.

Các bước thực hành tiếp theo

Chuẩn bị ma trận phòng thí nghiệm→ thí điểm: công thức vỏ hạt, tăng trọng mục tiêu, phạm vi chấp nhận CPP và kế hoạch ghi nhật ký 1 phút. Yêu cầu mẫu trộn sẵn, bảng dữ liệu kỹ thuật và hỗ trợ tại chỗ từ nhà cung cấp tá dược của bạn để đẩy nhanh thành công lần đầu.

Liên hệ:info@sdshinehealth.com| +86‑13405443339

Tài liệu tham khảo

Y. Suzuki, T. Suzuki, H. Minami, K. Terada. Một mô hình mở rộng quy mô mới để dự đoán các thông số của quy trình phủ màng dược phẩm. Bản tin Hóa chất & Dược phẩm, 2016.

P. Pandey, R. Turton và cộng sự. Mở rộng quy trình phủ chảo. AAPS PharmSciTech, 2006.

A. Salawi. Lớp phủ dược phẩm và các phương pháp tiếp cận khác nhau: đánh giá. Polyme, 2022.

H. Liu, R. Meyer và cộng sự. Tối ưu hóa các thuộc tính chất lượng quan trọng trong lớp phủ màng máy tính bảng và xác định không gian thiết kế. AAPS PharmSciTech, 2021.

R. Ping-yuan. Xem xét các yếu tố chính trong quá trình mở rộng quy mô phủ phim. Tạp chí Thuốc mới của Trung Quốc, 2009.

Trang sản phẩm và kỹ thuật của Công ty TNHH Shandong Shine Health về chất phủ màng và hỗn hợp pha sẵn (2024–2025).